“并非实锺但提示未知风险，公认安全的AAV基因疗法或致癌”

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腺相关病基因疗法的长期研究发现了可能增加肝癌风险的基因组变化。 图源:《自然生物技术》在线版
科学技术日报记者张梦然

在对腺相关病毒( aav )基因疗法进行比较的研究中，发现了有可能增加肝癌风险的基因组变化。 这份16日发表在英国《自然生物技术》杂志上的研究报告向科学界表示，要明确aav是否罕见地促进癌症，还需要进行进一步的研究。 目前，美国食品药品管理局( fda )批准的两种基因疗法采用了这种载体。

av是一种经工程改造的天然病毒，可以将治疗基因携带到血友病等遗传病患者的细胞内。 迄今为止，aav载体通常不会将自己的基因组插入人类基因组中，因此被认为是安全的。

然而，一些小鼠研究表明，aav基因疗法载体的基因组整合可能导致肝癌。

宾夕法尼亚大学的科学家丹尼斯·萨博蒂诺及其同事研究了9只接受aav基因疗法的狗10年。 由av载体发送的治疗基因合成了一种叫做凝血因子ⅷ的蛋白质，研究小组发现该治疗在研究期间可以改善狗的血友病症状。 他们还研究了aav载体是否将自己的基因组插入狗的基因组中，检测了细胞的生长和癌症相关基因的整合。 一些这样的事情似乎会引起细胞增殖，甚至可能引起恶性肿瘤。

研究中的两只狗，在之前的4年间，血液中的凝血因子ⅷ含量稳定，但之后开始出乎意料地上升，到了研究结束的时候达到了早期水平的3倍。 因为最终水平仍然远远低于健康犬，所以被认为没有危险性。 但是，研究者没有找到这一上升的原因。 在持续进行的aav基因疗法的临床试验中也没有注意到这个上升。

虽然研究小组在这些狗身上没有发现肝癌的迹象，但为了基因组发生变化，引起人们的安全隐患，需要对接受aav携带者治疗的患者进行进一步的研究和长时间的监测。

总着重号

av可以感染多种细胞，是常用的基因病毒载体。 不插入宿主基因组，不改变基因组结构，可以长期表达。 总之，它安全、易用、方便，被称为基因治疗明星载体。 文中的研究也证实了对患病犬施行aav疗法可以改善血友病症状。 但是，研究小组还检测出了一点与癌症相关的基因整合。 但是，不能作为基于aav疗法的肝癌的“实锤”使用，只能作为其中的一种风险提示。 这些动物实验还告诉我们，随着研究的进行，一点被公认为“常识”的东西也有可能被推翻。