“清华医学院教授祁海：现代免疫学知识可以应对一点棘手的病原体”

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科学技术日报实习记者代小佩

人类与天花病毒进行了数百年的斗争。 1979年10月26日，联合国世界卫生组织在肯尼亚首都内罗毕举行庆祝仪式，宣布世界消灭了天花。

“在消灭天花、几乎消灭脊髓灰质炎的过程中，现代免疫学知识很少。 ”前几天，清华大学免疫学研究所的祁海教授在采访中表示:“其实正是因为有了这些实践，我们才开始思考问题:为什么机体能够产生免疫反应？ 正因为有了这个疑问，才有了今天的免疫学。”

随着现代免疫学概念的建立，20世纪50年代末、60年代初发现了t细胞、b细胞，建立了克隆学说，获得了现代意义免疫学。 “有现代免疫学的知识，就能切实应对非常棘手的病原体。”祁海称。

例如，引起流行性脑膜炎的细菌不少，但其中重要的对脑膜炎奈瑟菌b比较有效的疫苗是基于现代免疫学知识开发的。 “脑膜炎奈瑟菌b有独特之处，荚膜多糖对其他脑膜炎球菌免疫性不强，人体对其不易产生受保护的抗体。 研究表明，其多糖与人胚胎脑组织的多糖非常相似，因此生物体内产生对抗该多糖的抗体的b细胞被抑制并被删除，从而可能无法从身体中产生这种抗体。 ”。 祁海介绍了。

随后，研究人员利用反向疫苗学方法对脑膜炎奈瑟菌b进行全基因组测序，预测细菌表面可能表达的蛋白质约有600个。 研究人员单独克隆、纯化这些蛋白质，接种到小鼠体内，分离小鼠血清，一边观察哪些蛋白质可以产生抗体，一边暴露在细菌表面。 其次，如果看到能与这些抗原结合的抗体，它们就能杀灭病原菌。 最后，研究人员筛选了34个抗原，形成了复合疫苗的混合物。 实验结果表明，两次注射确实在人体内获得了较好的保护效果。 脑膜炎球菌b疫苗于年被批准。

“这实际上是一个非常成功的例子，是通过现代免疫学知识，基于对免疫系统的理解而实现的疫苗保护。 但是，这个过程很长，很辛苦。 ”。 祁海说。

新冠疫苗是可以用终止天花和脊髓灰质炎那样比较简单直接的方法完成的，还是必须获得更多复杂的现代免疫学知识来设计更多复杂的疫苗？ 祁海认为，现在不太容易评价。

截至4月30日，《自然》刊文称，全球仅开展了100多项疫苗开发事业。 祁海认为，这些事业可以大致分为8类。 例如弱毒活疫苗的基本原理是以自然的做法和诱导方法使病毒发生某种突变，或者利用与需要应对的病毒非常相似的“弱”病毒使免疫系统能够识别抗原，但生物体不会严重生病，实现免疫保护。 天花和脊髓灰质炎疫苗是弱毒活疫苗。 例如，通过灭活所有疫苗，即化学或物理方法完全灭活病毒，使之不生病，但如果保留抗原新闻，树突状细胞就会识别这些抗原新闻，激活淋巴细胞，发生免疫反应。

这些不同的疫苗课程有它们的优劣吗？ 祁海基于新型冠状病毒所需保护性免疫反应的特点，具体考虑以下问题:相对安全性及免疫原性如何？ 会产生中和抗体吗？ 有iga吗？ 能否分布于粘膜表面，对cd8 t细胞响应的刺激作用等。

“预测哪个最有可能成功，现在为时尚早”祁海从发表文献中可以看出，目前跟踪免疫反应、中和抗体或抗体免疫反应过程的研究，还在注意患病后3周到1个月的情况。 康复患者的病毒量下降，产生igm型抗体，转化为igg，也出现中和抗体。 但是，也有研究认为虽然会产生中和抗体，但是中和抗体的滴度不高，可能需要与更广泛的患者进行比较研究。 “患者是否是因为中和抗体恢复，也没有定论。 最有可能的是，中和抗体是帮助患者恢复的重要因素。 但是，这种中和抗体能持续多久至今仍不确定。 ”。 祁海表示。

祁海表示，从免疫学的角度来看，新型冠状病毒还有许多未解决的问题，需要进一步研究。 例如，存在儿童无症状的免疫应答情况、儿童发生免疫反应的特殊性、免疫反应对成人、老年产生病理作用，但儿童却没有等问题。

“患者从早期到晚期，从轻症到重症，从可恢复到失代偿的情况变化中，一个重要因素是炎症反应的强度，一旦发生细胞因子风暴，整个人类系统就会失去平衡，很快进入无法挽回的境地。”

“理想情况下，免疫联系产生的反应是适度的炎症，然后希望体内产生足够的中和抗体，足够的cd8 t细胞做出响应”祁海说:“我们可以从炎症反应中缓解，回到不失去代价的过程中，进一步形成持久的免疫。 理想情况下，很多人会用这种免疫反应的方法战胜新型冠状病毒。 但是，如果某个个体不能实现，希望疫苗能帮助他的免疫系统出现这种情况。 ”。