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哈医大一院普外科孙备、白雪威队和美国布朗大学队在这方面展开了联合攻势。 首先,课题组通过分析肿瘤基因组图谱( tcga )数据集,发现与非胆管癌疾病相比,cca患者中甲基胞嘧啶双加氧酶的信使核糖核酸明显增加。 在对哈医大一院胰胆外科标本库的103例样本进行分析时,专家发现甲基胞嘧啶双加氧酶蛋白在人cca肿瘤组织中的表达也有显着上升。 发现甲基胞嘧啶双加氧酶的共同基质——A酮戊二酸和α-酮戊二酸二甲酯,解决了多株cca细胞系,cca细胞内的5 -羟甲基胞嘧啶明显增加,细胞增殖活跃,凋亡受到抑制。 通过小分子抑制剂和药理学途径抑制甲基胞嘧啶的双加氧酶活性时,cca细胞内5 -羟甲基胞嘧啶含量下降,细胞增殖受到抑制,细胞凋亡增大。
专家评估,大量实验数据证明甲基胞嘧啶双加氧酶的表达与cca恶性程度高度相关,未来应用异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗胆管细胞癌前,有必要判断甲基胞嘧啶在cca肿瘤中的表达 因为在80%的异柠檬酸脱氢酶野生型患者中,抑制剂可能抑制2 -羟基戊二酸的表达,引起甲基胞嘧啶双加氧酶的活化,促进cca的快速发展。 (回答者的图)
标题:“我国学者在胆管细胞癌分子机制研究获重要进展”
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