“揪出潜藏的癌细胞 这些生物标志物是“好帮手””

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科学技术日报记者陈曦

9月7日，因结肠癌去世的漫威电影《黑豹》主演乍得·鲍斯曼的追悼会在美国洛杉矶举行。 鼻咽癌去世的《新警察物语》导演陈木胜的追思会于9月4日晚召开。 他们的早逝令人遗憾和痛心，带来了许多思考。

随着肿瘤治疗手段的进步，许多肿瘤的5年生存率已经非常高，其中包括结肠癌和鼻咽癌。 但值得观察的是，博斯曼和陈木胜在检测到肿瘤时，已经属于中晚期。 目前，肿瘤早期发现、早期手术切除或药物治疗仍最为有效。

因此，肿瘤的早期筛查尤为重要。 “肿瘤标志物检测作为一种简便、对人体伤害小的方法，自1846年发现本―周蛋白并应用于多发性骨髓瘤的诊断和治疗以来，许多后续发现的肿瘤标志物都是肿瘤的筛查、诊断、预后判断、疗效监测、复发预后预测 》南开大学生命科学学院教授张晓东表示，目前肿瘤标志物检测的敏感性、特异性和稳定性还不太完美，但它是辅助临床的“好助手”。

越来越多的新物质加入到肿瘤标志物“大家庭”中

肿瘤标志物是肿瘤发生和增殖过程中，肿瘤细胞自身合成、释放或机体对肿瘤细胞发生反应而产生的标志肿瘤的存在和生长之一。 可以客观、特异地反映肿瘤的发生和快速发展过程。 可以通过人体血液、体液、组织、细胞进行检测。

“现在命名的肿瘤标志物达到了100多种。 ”。 据张晓东介绍，临床常用的有肝癌肿瘤标志物甲胎蛋白afp、肺癌肿瘤标志物ca211、nse、消化道肿瘤标志物ca199、ca242、胃癌肿瘤标志物ca724、女性肿瘤标志物ca125、男性肿瘤标志物psa

“这100多种标记分为胚胎抗原、糖类蛋白质、肿瘤相关酶、激素、细胞角蛋白等。 ca开头的都是糖类抗原，psa、nse是肿瘤相关酶，afp是胚胎性抗原。 张晓东说，近年来，新标记也纳入了科学家们的研究范畴。 microrna甲基化、环状rna(circrna )、表观遗传学等是目前学术界较前沿的肿瘤标志物。

microrna是一种由21—22个核苷酸组成的非编码小rna，科学家们发现它在癌组织中异常表达，稳定地存在于体液中，可以作为癌症较有效的生物标志物。

研究表明，环状rna是一种封闭的、具有特殊结构的未编码rna分子，不同类型的癌组织具有不同的环状rna表达谱，不同类型癌组织中同一环状rna的表达情况也不同。 “目前研究较多的是cirs-7(cdr1as )，cirs-7在肝癌、宫颈癌、恶性胶质瘤的癌组织中有差异表达。 cir-itch与食管癌、直肠癌、肺癌也有密切的关系。 ”。 张晓东说。

另外，将表观遗传学作为dna甲基化等肿瘤标志物使用。 张晓东先生解释说，dna甲基化在多种癌症中频繁发生，有关闭多种抑癌基因表达的倾向。 通过检测dna甲基化的几个变化，可以推测出致癌概率的高低。 并且在临床诊断中，dna标记比rna标记更可靠、更稳定。

“这些新的肿瘤标志物也存在各自的“短板”，但它们的出现，扩大了肿瘤标志物的检测种类”张晓东认为，未来许多肿瘤标志物的联合检测，可以提高检测的灵敏度，使临床医生更快地诊断癌症。

很多技术是为了肿瘤的准确检测和护卫

“肿瘤标志物的准确检测，离不开检测技术的迅速发展，目前很多生物技术被应用于肿瘤标志物的检测。 ”。 张晓东说，这包括化学发光免疫分解、酶联免疫吸附试验、免疫传感器、蛋白质组学、液体活检、分子生物学方法等。

“其中化学发光免疫分解是目前临床常用的较为成熟的肿瘤标志物检测技术，利用化学发光物质作为标志物，根据发光信号的强度评价待测物质的量。 随着技术的飞速发展，电化学技术与化学发光相结合检测肿瘤标志物可以提高检测的特异性和准确性。 ”张晓东说。

除此之外，酶联免疫吸附试验也是临床上普及的检测技术。 该技术通过将抗原或抗体涂在固相载体上，向抗原抗体复合体中加入酶标记抗原或抗体，通过基质使酶发色来达到检测目的。 “不同的研究者将使用不同的酶联免疫吸附试验战略，如利用单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体开发肿瘤标志物检测试剂盒等。 ”。 张晓东表示，酶联免疫吸附试验不仅适用于单一降解物的测定，而且存在多种降解物，在存在的情况下也同样具有良好的适用性。