“加强版溶瘤病毒面世 定向“溶解”癌细胞是它的绝招”

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癌症是严重影响人类健康，威胁人类生命的首要疾病之一。 一直用于癌症治疗的化疗、放射线治疗有“杀敌百、自身损伤三千”的痛点，会给癌症患者带来明显的毒副作用。 目前，靶向治疗和以pd-1/pd-l1抗体为代表的免疫疗法等虽然具有一定的疗效，但不能充分满足临床上的诉求。

肿瘤病毒能够“溶解”肿瘤细胞，已成为肿瘤免疫疗法的重要一员，但其疗效容易受到肿瘤免疫抑制性微环境的限制。 为此，中国科学家开发了新一代肿瘤免疫治疗药物——注射用重组人pd-1抗体单纯疱疹病毒。 该抗肿瘤药物现已获得国家药监局临床试验批准，正在开展ⅰ期临床试验。

领导该项目的研究的厦门大学夏宁邵课题组近日在国际期刊《癌症免疫学研究》上发表论文称，他们可以强化肿瘤病毒，直接“溶解”肿瘤细胞，激活机体免疫系统“跟踪”肿瘤细胞，提高癌症治疗效果

“被迷惑了”的免疫系统失灵了

目前，癌症是世界上致死率较高的首要疾病之一，同时发病率和死亡率仍呈上升趋势。 据统计，全球恶性肿瘤新发病例约1808万例，死亡病例约956万例，中国分别约占23.7%和30%。

癌细胞由“黑化”的正常细胞诱导，无限增殖破坏正常组织。 人体免疫系统就像一支精密的“警察部队”，无休无止地保护人体健康，时刻监视癌细胞是否像雷达一样出现。 因此，利用身体免疫系统对抗癌症已经成为目前最有潜力的治疗方法之一。

但是，这支“警察部队”现在还不能完全自主“根除”癌细胞。 免疫系统监测癌细胞的出现，提取“嫌疑人”癌细胞特征的肿瘤相关抗原，派遣“王牌军”t细胞进行包围破坏。 t细胞一旦出手，癌细胞就是“伪装好人牌”——pd-l1蛋白质，通过“迷惑大法”成功逃脱。

原来，狡猾的癌细胞早就发现了t细胞的“软肋”。 t细胞表面有一种蛋白质叫pd-1，一旦遇到癌细胞表面的pd-l1蛋白质，t细胞不仅会认为癌细胞是“好人”，还会进入“等待”状态，无法正常识别和清除癌细胞。

既然免疫系统“自带的杀毒软件”不起作用，科学家们就把目光投向了“外援”。 在此背景下，具有广谱、高效、副作用小等优点的肿瘤病毒疗法逐渐进入人们的视野，成为肿瘤治疗研究行业的新焦点。

揭下癌细胞自我伪装的“口罩”

肿瘤病毒是经天然或基因工程技术改造的具有肿瘤活性的病毒，而肿瘤病毒疗法是利用肿瘤病毒特异性杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤相关抗原激活机体，产生抗肿瘤免疫应答的免疫治疗方法。

一种“好”的肿瘤病毒，几乎不伤害正常细胞，能有效“溶解”癌细胞。 不仅如此，肿瘤病毒还诱导肿瘤细胞释放，“呼吁”越来越多的t细胞参与抗肿瘤战斗，提高肿瘤治疗效果。

20世纪90年代，分子病毒学和基因工程技术的高速发展使病毒基因的改造成为可能。 迄今为止，世界上已批准了3种肿瘤病毒产品，用于肿瘤治疗，包括疱疹病毒、肠道病毒、天花病毒在内的10多种病毒被开发为肿瘤病毒药物，进入了临床试验。 众多国内外药企竞相开展肿瘤病毒肿瘤免疫疗法研究，积极探索肿瘤病毒肿瘤免疫组合疗法的应用潜力。

“尽管肿瘤病毒疗法在临床治疗和实验研究中表现出一定的肿瘤治疗效果，但其疗效受到肿瘤免疫抑制性微环境的很大限制。 ”。 研究人员说，原来，肿瘤病毒在感染肿瘤细胞或杀伤肿瘤细胞的过程中，会引起免疫系统的抗病毒反应，导致肿瘤微环境中的干扰素水平上升。 这种变化使癌细胞“警惕”，在其表面产生越来越多的pd-l1蛋白质，与t细胞表面的pd-1蛋白质特异性结合，抑制t细胞的活化和增殖。 进入“等待”状态的t细胞，不能发挥识别和清除癌细胞的正常功能，肿瘤病毒的治疗效果自然与期待不符。

“如果不分解pd-1和pd-l1，t细胞就不容易完全“扫荡”癌细胞。 ”。 研究人员告诉记者。 找到问题的关键，他们创造性地改造了肿瘤病毒，使肿瘤病毒整合了pd-1抗体基因。 这样，如果强化版的肿瘤病毒在癌细胞内复制，也会产生pd-1抗体。

pd-1抗体是指与pd-1蛋白质特异性结合的蛋白质。 研究人员发现，pd-1抗体与t细胞上的pd-1结合，使癌细胞pd-l1不能与t细胞上的pd-1结合，从而撕下癌细胞伪装的“口罩”，t细胞也不“等待”，与强化版的肿瘤病毒并排识别癌细胞。