“结核菌致病机制最新发现，为新型抗结核药物开发提供精准靶点”

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结核杆菌感染引起的结核病至今仍是全球感染死亡的首要死因之一。 引起结核病的结核分枝杆菌是如何致病的？

同济大学附属上海市肺科医院医学转化中心主任、上海市结核病(肺)要点实验室主任戈宝学教授的研究小组，与上海科技大学免疫化学研究所的饶子和院士的研究小组共同，近来结核菌中分泌的蛋白质非常“聪明”，人体的蛋白分子攻击自身免疫功能，毒害力量 北京时间1月16日，国际顶级学术杂志《自然》在线发表了这一重要的医学研究成果。

据世界卫生组织统计，每年全世界有1040万新发患者，新发死亡达140人。 由于抗结核杆菌药的广泛采用，引起耐药结核病的疫情，逐年加重，增大了结核病的治疗难度，这已成为世界性的课题。 中国是世界30个结核病高发国家之一，肺结核在我国法定报告甲乙类传染病中发病和死亡人数排名第二。

受限于基础研究，结核病行业40年来没有新药

资料显示，40年来，结核病治疗药物仅限于异烟肼、利福平等被称为“小米加步枪”的几种组合，随着古老药物在世界上多年来大量和非法采用，药效越来越低，耐药问题也越来越突出 关于结核病传染病机理的基础性研究也有必要尽快搞清楚。

结核菌是特别古老的细菌，5000年以来人类没能比较有效地抑制它。 人类在5000年的历史中不能比较有效地控制结核病，除了结核菌善于伪装外，核心问题是缺乏比较有效的手段。 戈宝学认为，“核心问题是感染发病和耐药机制尚不完全清楚”，戈宝学认为，结核病防控挑战基础研究、诊断方法和治疗，特别是基础研究薄弱，发病机制不完全清楚。

根据宝学的说法，人体感染结核菌后，结核菌会分泌毒性因子rv0222，而rv0222通过利用人体的蛋白质修饰系统进行二次加工，可以比较有效地抵抗来自人体免疫系统的攻击，从而使结核菌脱离人体免疫系统致病。 “比如，该蛋白质“狡猾”地利用人体自身的“长矛”(蛋白质分子)攻击人体自身的“盾牌”(免疫系统)，躲过人体免疫系统的攻击，成功感染结核病。 ”他说

为新药开发提供准确的靶点

目前结核菌基础研究取得重大突破，下一步是比较研究成果进一步转化并应用于临床。 “我们希望带队聚焦结核病转化医学研究行业，取得一系列原创突破，积极推动这些基础研究成果的转化进入临床诊疗和抗结核药物和疫苗研发。 ’戈宝学说。

中国科学院院士赵国屏教授和中华医学会结核病学分会前主任委员、结核病首席临床顾问肖和平教授说，这项研究工作完善了结核菌利用人体成分抵御人体攻击的免疫逃逸机制，研究人员通过蛋白结构的分解和功能探索，发现rv0222毒力蛋白在其76部位赖氨酸发生中小学泛素化修饰后发生了毒

研究小组在科技部973项目、国家要点研发计划和国家传染病重大专项、国家自然科学基金委重大计划区域免疫集成项目和要点项目的支持下，围绕“结核菌与宿主的相互作用是感染性疾病发生的基础”这一重要问题， 研究了结核菌感染和病原过程中重要的病原和宿主分子机械的结构、功能和控制机制，并从结核菌与宿主相互作用的水平，了解了进行新型抗结核药物的研制。 一系列重要研究成果已在通讯作者分别在nature、nature microbiology等国际期刊上发表，共发表18篇论文，申请发明专利13项，其中授权专利5项，国家基金委优秀青年基金获得者，德国马普博士后奖学金获得者，上海市。